吉非替尼联合放射治疗对非小细胞肺癌脑转移的临床效果分析
安安，马永新，侯良学
(河南省商丘市第一人民医院 放射治疗部，河南 商丘 476100)
摘要：目的 吉非替尼联合放射治疗对非小细胞肺癌脑转移的临床效果分析。方法 选取2018年1月—2019年1月收治于河南省商丘市第一人民医院的60例非小细胞肺癌脑转移患者，按照患者入院顺序单双号随机将60例患者分为实验组和对照组，每组各30例，实验组患者使用吉非替尼联合放射进行治疗，对照组进行单独放疗，对比两组患者临床效果。结果 实验组患者有效率RR为76.67%、疾病控制率DCR为96.67%；对照组患者有效率RR为36.67%、疾病控制率DCR为70.00%，组间比较实验组数据明显优于对照组，数据差异显著(P＜0.05)，具有统计学意义。结论
吉非替尼联合放射治疗对非小细胞肺癌脑转移临床效果显著，在近期疗效以及疾病控制上效果更佳。
关键词：吉非替尼；放射治疗；非小细胞肺癌脑转移
中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：2096―1278(2020)09―0001―02
Analysis of the clinical Effect of Gefitinib combined with Radiotherapy on Brain Metastases from non-small-cell Lung Carcinoma
AN-an, MA Yongxin, HOU Liangxue
(Department of Radiotherapy, the First People's Hospital of Shangqiu City, Shangqiu Henan 476100, China)
ABSTRACT: Objective To analyze the clinical effect of gefitinib combined with radiotherapy on non-small-cell lung carcinoma brain metastasis. Methods A total of 60 patients with non-small-cell lung carcinoma brain metastases admitted to the First People's Hospital of Shangqiu city, Henan province from January 2018 to January 2019 were randomly divided into experimental group and control group according to the order of admission, there were 30 patients in each group. The patients in the experimental group were treated with gefitinib combined with radiotherapy. The patients in the control group were treated with radiotherapy alone, the clinical effects of the two groups were compared. Results the effective rate of the experimental group was 76.67% and the disease control rate of DCR was 96.67%, while the effective rate of the control group was 36.67% and the disease control rate of DCR was 70.00%, the data difference was significant (P＜0.05). Conclusion Gefitinib combined with radiotherapy is effective in the treatment of non-small-cell lung carcinoma brain metastases, especially in the short term and in the control of the disease.
KEYWORDS: gefitinib; radiotherapy; non-small-cell Lung carcinoma
肺癌位居我国癌症死因第一位，其中非小细胞肺
癌(NSCLC)占据的比例达70%以上，属于临床肺癌发病率较高的疾病之一[1]。在NSCLC患者之中，大概只有15%～20%的早期患者才能进行根治性的切除亦或者是放射治疗，大多数患者在确诊时因年龄较大，脏器功能明显减退，无法承受手术打击[2]。脑转移属于临床肺癌远处转移较为重要的形式之一，相关报道显示原发性肿瘤引发的脑转移中肺癌比例能够达到60%左右，一旦发生，其预后效果差，严重降低患者生存质量[3]。近几年，研究结果显示吉非替尼对于NSCLC 脑转移具有一定的疗效，而本文则是对吉非替尼联合放射治疗对非小细胞肺癌脑转移的临床效果进行分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年1月—2019年1月收治于河南省商丘市第一人民医院的60例非小细胞肺癌脑转移患者，年龄范围为18～65岁，均经过临床病理检查确诊为NSCLC。所有患者在经CT、MRI 等影像学诊断之后，也显示存在脑转移现象。排除具有严重慢性心脑血管疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病以及对药物具有过敏症的患者。60例中，男女患者分别为34例、26例；年龄范围为39～78岁，平均为55岁；肿瘤分期：II期38例，III期22例；病灶范围为2～5cm，平均为3.2cm；病理类型：腺癌32例、腺鳞癌13例、鳞癌15例。按照随机的方式将60例患者分为实验组和对照组，每组各30例，比较两组患者的一般资料，数据差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 方法
实验组患者实施吉非替尼联合放射进行治疗，在治疗过程中口服250mg的吉非替尼(英国阿斯利康公司)，每日一次，连续服用8周，同时结合患者实际情况配合激素以及脱水处理等治疗。对照组患者则进行单独的放疗，同时结合患者实际情况配合激素以及脱水处理等治疗。全脑放疗方式主要是先对患者全脑两侧野对穿照射，剂量需要控制为30～40Gy/2～3w；对于单发转移病灶则需要再缩野局部追加剂量5～20Gy，每周需要治疗5次，分次立体定向放疗肿瘤周边剂量则需要控制为3～8Gy，治疗次数则需要控制为2～18次。
1.3 疗效判定标准
在对两组患者临床效果进行评定时，使用新版实体瘤疗效判定标准进行评价：若患者病灶消失，则为完全缓解(CR)；若患者病灶消失程度大于30%，则为部分缓解(PR)；若患者病灶介于缓解与恶化之间，则为稳定(SD)；若患者病灶进展程度大于20%，亦或者是已经转移，则为进展(PD)。对比两组患者有效率RR[(CR+PR)/总患者人数×100%]、疾病控制率DCR[(CR+PR+SD)/总患者人数]×100%。
1.4 统计学分析
应用SPSS l5.0软件分析，计量数据采用表示，组间比较采用t检验；计数资料采用[n(%)]表示,数据对比采取c2校验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组患者临床效果对比
对比两组患者临床效果，实验组患者有效率RR为76.67%、疾病控制率DCR为96.67%；对照组患者有效率RR为36.67%、疾病控制率DCR为70.00%，组间比较实验组数据明显优于对照组患者，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。
表1 两组患者临床效果对比[N=30，n(%)]
|
组别 |
CR |
PR |
SD |
PD |
RR |
DCR |
|
实验组 |
6(20.00) |
17(56.67) |
6(20.00) |
1(3.33) |
23(76.67) |
29(96.67) |
|
对照组 |
4(13.33) |
7(23.33) |
10(33.33) |
9(30.00) |
11(36.67) |
21(70.00) |
|
c2 |
0.400 |
4.667 |
1.000 |
6.400 |
9.774 |
7.680 |
|
P |
＜0.05 |
＜0.05 |
＜0.05 |
＜0.05 |
＜0.05 |
＜0.05 |
2.2 两组患者不良反应发生情况对比
实验组患者痤疮样皮疹发生率高于对照组患者，数据比较(P＜0.05)；而两组患者恶心呕吐、疲乏、腹泻、骨髓抑制等不良反应发生情况对比(P＞0.05)，数据差异无统计学意义，见表2。
表2 两组患者不良反应发生情况对比[N=30，n(%)]
|
组别 |
痤疮样皮疹 |
恶心呕吐 |
疲乏 |
腹泻 |
骨髓抑制 |
|
实验组 |
3(10.00) |
2(6.67) |
2(6.67) |
2(6.67) |
2(6.67) |
|
对照组 |
0(0.00) |
3(10.00) |
2(6.67) |
2(6.67) |
3(10.00) |
|
c2 |
2.333 |
0.536 |
0.064 |
0.064 |
0.536 |
|
P |
＜0.05 |
＞0.05 |
＞0.05 |
＞0.05 |
＞0.05 |
3 讨 论
肺癌在临床上属于脑转移癌发生较多的原发肿瘤，研究显示其脑转移发生率通常大于50%，属于对健康造成较大威胁的头号恶性肿瘤，而且目前肺癌的发生率以及病死率在城市呈现出上升的趋势[4]。非小细胞肺癌在肺癌疾病中的发病率为80%以上，而在这中间有大概80%的患者在确诊的时候就已经处在中晚期，还有大约25%的非小细胞肺癌发生脑转移。脑转移患者若不及时治疗，其生存期限通常仅有7个星期，而激素治疗的中位生存期是2个月左右，全脑放射治疗的中位生存期限则大约是3～5个月。虽然应用全脑放射的方式治疗非小细胞肺癌脑转移患者能够取得一定的疗效，但由于受到正常脑组织耐受剂量的影响，其临床放射治疗效果不佳，预后效果较差。因此，有必要结合其他方式对非小细胞肺癌脑转移患者进行治疗。
吉非替尼属于一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，也是我国非小细胞肺癌晚期患者标准二线治疗，尤其是对于一些从不吸烟的女性非小细胞腺癌患者[5]，应用吉非替尼具有较为良好的效果。相关研究报道指出，吉非替尼对于脑转移癌的治疗也有着较好的效果。人体血脑屏障会抑制化疗药物直接进入脑组织，但脑转移瘤在不断发展过程中，肿瘤新生血管也因此而变得不完整，再加上肿瘤疾病、水肿等一系列因素，最终极有可能破坏人体血脑屏障。吉非替尼在临床使用过程中，仅需极少的剂量就能透过血脑屏障，再加上全脑放射治疗，便能进一步开放人体血脑屏障，这样药物就能更好地进入到体内，从而有效对脑转移癌起到较为良好的治疗效果。
本研究调查结果显示，使用吉非替尼联合放疗的实验组患者有效率RR为76.67%、疾病控制率DCR为96.67%；而单独进行放疗的对照组患者有效率RR为36.67%、疾病控制率DCR为70.00%，组间比较实验组数据明显优于对照组患者，数据差异显著(P＜0.05)，具有统计学意义。这是因为吉非替尼联合放疗在临床使用过程中能够借助于吉非替尼这一新型的靶向治疗药物来透过血脑屏障，有利于对颅内外病灶进行有效的控制。除此之外，吉非替尼药物在使用过程中不良反应较少，一般主要是以轻度皮疹和腹泻为主，耐受性较佳，不会发生骨髓抑制等情况，所以最终实验组患者临床效果优于对照组。为此，临床在对非小细胞肺癌脑转移患者进行治疗的时候，可以将吉非替尼联合放射治疗作为首选方式。
综上所述，吉非替尼联合放射治疗对非小细胞肺癌脑转移的临床效果显著，在近期疗效以及疾病控制率上效果更佳。
参考文献
[1]Cai Y, Wang JY, Liu H. Clinical observation of whole brain radiotherapy concomitant with targeted therapy for brain metastasis in non-small cell lung cancer patients with chemotherapy failure.[J]. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention Apjcp, 2013,14(10):5699-5703.
[2]Zheng MH, Sun HT, Xu JG, et al. Combining Whole-Brain Radiotherapy with Gefitinib/Erlotinib for Brain Metastases from Non-Small-Cell Lung Cancer: A Meta-Analysis:[J]. Biomed Research International, 2016,2016(8):1-9.
[3]伊生勇,秦迎春.吉非替尼联合全脑放射治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察[J].河北联合大学学报(医学版),2012,14(6):831-832.
[4]傅华,张雪淋,肖瑜,等.吉非替尼联合放射治疗在非小细胞肺癌脑转移患者治疗中的作用[J].中华医学杂志,2012,92(8):524-527.
[5]吉非替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移临床疗效Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志,2016,23(2):121-127.
